新藥研發(fā)安全性評價(jià)與上市后藥物警戒實(shí)用手冊

第1章 藥物安全評估和藥物警戒的基本概念及術(shù)語 1
1.1 藥物 2
1.2 新藥研發(fā)的共同歷程 2
1.3 藥品的通用名和商品名 2
1.4 候選藥物 3
1.5 試驗(yàn)用藥品 3
1.6 測試物品 3
1.7 仿制藥和生物仿制藥 3
1.8 聯(lián)合藥物制劑/ 復(fù)方藥品 4
1.9 醫(yī)療設(shè)備 4
1.10 藥物的劑量和用量 5
1.11 藥物的劑量是如何確定的 5
1.12 藥物的劑量和用量與藥物安全的關(guān)系 6
1.13 藥物劑型 7
1.14 藥物劑型與藥物安全的關(guān)系 7
1.15 給藥途徑 8
1.16 給藥途徑與藥物安全的關(guān)系 9
1.17 活性藥物成分 9
1.18 研究用藥品 9
1.19 CMC（化學(xué)、制造和控制） 10
1.20 CMC（化學(xué)、制造和控制） 及與藥物安全的關(guān)系 11
1.21 “原始數(shù)據(jù)” 11
1.22 研究藥物產(chǎn)品檔案 11
1.23 在新藥開發(fā)過程中研究藥物產(chǎn)品檔案的準(zhǔn)備節(jié)點(diǎn) 12
1.24 藥物的療效 13
1.25 藥效學(xué) 13
1.26 藥代動(dòng)力學(xué) 13
1.27 藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)的相互關(guān)系 14
1.28 藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)與藥物安全的關(guān)系 14
1.29 藥物的治療時(shí)間窗口 15
1.30 藥理學(xué)和毒理學(xué) 16
1.31 藥理學(xué)和毒理學(xué)之間的關(guān)聯(lián)性 16
1.32 病理學(xué) 17
1.33 病理學(xué)與藥物安全評估的相關(guān)性 17
1.34 藥品安全 18
1.35 藥物的副作用或不良事件 18
1.36 藥物不良反應(yīng) 19
1.37 藥物不良反應(yīng)（ADR） 和藥物的不良事件（AE） 的異同 19
1.38 藥物依賴和藥物濫用 20
1.39 藥物的毒性 21
1.40 藥物的副作用的相對性 21
1.41 藥物安全評價(jià) 22
1.42 非臨床或臨床前研究 22
1.43 臨床試驗(yàn)或臨床研究 22
1.44 藥物警戒 23
1.45 安全信號 24
1.46 藥物相互作用 24
1.47 在臨床藥物安全評價(jià)報(bào)告中關(guān)于不良事件/病例敘述的模板舉例 25
1.48 相對風(fēng)險(xiǎn) 25
1.49 受試品或藥物的安全數(shù)據(jù)以及收集和報(bào)告 26
1.50 監(jiān)管事務(wù)部 27
1.51 醫(yī)學(xué)事務(wù)部 27
1.52 效益- 風(fēng)險(xiǎn)評估 28
1.53 藥物有效期及過期藥的安全隱患 29
1.54 不良病例和不良事件有什么區(qū)別 31
1.55 反應(yīng)原性與免疫原性 31
1.56 醫(yī)藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)授權(quán)機(jī)構(gòu)決定是否批準(zhǔn)新藥最重要的審評點(diǎn)有哪些 31
1.57 提交新藥申請（NDA） 32
1.58 FDA 的新藥申請的批準(zhǔn)程序 32
1.59 NDA 與BLA 的區(qū)別 34
1.60 緊急使用授權(quán)與完全批準(zhǔn) 34
1.61 FDA 加快批準(zhǔn)過程的機(jī)制和延遲或拒絕批準(zhǔn)的原因 36
1.62 向醫(yī)藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的藥品和醫(yī)療器械申請的常見類型 38
1.63 藥品注冊持有人或市場授權(quán)持有人（MAH） 39
1.64 新藥的市場價(jià)格的確定 39
1.65 藥物的專利特性 40
1.66 藥物的“專利懸崖” 41
1.67 罕見病和孤兒藥 42
1.68 藥物安全盡職調(diào)查 43
參考文獻(xiàn) 44
第2章 非臨床（臨床前） 藥物安全評價(jià) 45
2.1 良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范 46
2.2 FDA 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證要求21 CFR 第11 部分 46
2.3 如何在GLP 研究中應(yīng)用FDA 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證要求21 CFR 第11 部分 47
2.4 非臨床藥物安全性評價(jià)的主要目的 47
2.5 新藥研發(fā)中常用動(dòng)物模型 48
2.6 非臨床藥物安全性評價(jià)主要數(shù)據(jù)指標(biāo) 49
2.7 急性毒性試驗(yàn) 50
2.8 長期毒性試驗(yàn) 50
2.9 特殊安全性試驗(yàn) 51
2.10 新藥研發(fā)中開始非臨床安全性研究的節(jié)點(diǎn) 52
2.11 確定支持臨床試驗(yàn)所需的重復(fù)劑量毒性研究持續(xù)時(shí)間 54
2.12 什么是安全藥理學(xué) 55
2.13 安全藥理學(xué)與毒理學(xué)之異同 56
2.14 遙測技術(shù)在藥物非臨床安全評價(jià)中的應(yīng)用 58
2.15 遙測數(shù)據(jù)收集和評估數(shù)據(jù)的注意事項(xiàng) 60
2.16 安全藥理學(xué)最佳實(shí)踐 61
2.17 確定毒性和劑量反應(yīng)的監(jiān)管要求 63
2.18 治療指數(shù)（TI） 63
2.19 非臨床研究中使用安全替代終點(diǎn)的考慮要點(diǎn) 64
2.20 優(yōu)化臨床前安全評估實(shí)驗(yàn)提高藥物開發(fā)的效率 65
2.21 在臨床前研發(fā)階段失敗的主要原因 66
2.22 臨床前安全信號如何影響臨床開發(fā)計(jì)劃或研究方案設(shè)計(jì) 67
2.23 非臨床安全性評估數(shù)據(jù)在臨床研究轉(zhuǎn)化的局限性 68
2.24 調(diào)查毒理學(xué)及其在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的作用 69
2.25 兒科藥物臨床前安全性評價(jià)的挑戰(zhàn)和特殊考慮 70
2.26 生物藥臨床前安全性評價(jià)的挑戰(zhàn)與特殊思考 71
2.27 免疫毒性研究的挑戰(zhàn)和特殊考慮 72
2.28 生物藥物的多樣性和復(fù)雜性及其安全性評價(jià) 73
2.29 免疫原性評估：特殊考慮因素和挑戰(zhàn) 74
2.30 高通量篩選在臨床前安全性評價(jià)的應(yīng)用 75
2.31 臨床前安全性評價(jià)：體外和體內(nèi)模型的整合 76
2.32 非人靈長類在臨床前安全評價(jià)實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用 77
2.33 使用轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行藥物安全評價(jià)的考慮事項(xiàng) 77
2.34 轉(zhuǎn)基因小鼠和非人類靈長類在生物制品藥物安全評價(jià)中的優(yōu)劣比較 78
2.35 臨床前安全性評價(jià)與藥物警戒之間的相關(guān)性 79
2.36 非臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)（SEND） 80
2.37 評估醫(yī)療器械的動(dòng)物研究的一般注意事項(xiàng) 81
2.38 藥物安全性評估中動(dòng)物模型選擇原則 82
2.39 何時(shí)考慮使用非人類靈長類動(dòng)物模型 82
2.40 斑馬魚在藥物非臨床安全評價(jià)中的應(yīng)用 84
2.41 賦形劑的安全評估 86
2.42 目前藥品非臨床安全性評估存在差距和挑戰(zhàn) 87
2.43 提交臨床試驗(yàn)IND 申請包中的安全評價(jià)內(nèi)容 88
2.44 FDA 和EMA 的GLP 檢查異同 90
2.45 在藥物安全評估中應(yīng)用“3R”的原則 91
2.46 臨床前安全評價(jià)CRO 的基本架構(gòu) 92
2.47 非臨床外包流程及注意事項(xiàng) 93
2.48 非臨床藥物安全評價(jià)盡職調(diào)查清單 94
參考文獻(xiàn) 96
第3章 臨床藥物安全和藥物警戒 98
3.1 概述 99
3.2 良好臨床實(shí)踐（GCP） 100
3.3 藥物警戒的良好實(shí)踐（GVP） 100
3.4 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)（CTA） 101
3.5 受試者知情同意書（ICF） 101
3.6 受試者知情同意中藥物特定安全風(fēng)險(xiǎn)說明 103
3.7 臨床試驗(yàn)材料 103
3.8 首次人體試驗(yàn)（Ⅰ期） 臨床試驗(yàn) 104
3.9 確定新藥的首次人體劑量 104
3.10 確定臨床研究首次人體（FIH） 劑量時(shí)的額外因素 106
3.11 “金標(biāo)準(zhǔn)”的隨機(jī)對照雙盲臨床試驗(yàn) 106
3.12 臨床藥品安全評估一般原則 107
3.13 如何將安全監(jiān)測和評估納入臨床研究方案 108
3.14 在臨床試驗(yàn)中藥物安全警戒（PV） 團(tuán)隊(duì)的具體職能 110
3.15 臨床前安全信號對臨床藥物安全監(jiān)測的意義 111
3.16 提交給FDA 的新藥申請（NDA） 中包含哪些安全性評估組件 112
3.17 觸發(fā)即時(shí)臨床安全評估的常見情況及應(yīng)對方法 112
3.18 開發(fā)期安全更新報(bào)告（DSUR） 和周期性安全更新報(bào)告（PSUR） 113
3.19 藥物安全數(shù)據(jù)庫 114
3.20 選擇藥物警戒藥物安全數(shù)據(jù)庫時(shí)要考慮什么 115
3.21 臨床數(shù)據(jù)庫以及不良事件收集 117
3.22 什么是制造控制號以及如何為不良事件案例分配制造控制號 118
3.23 報(bào)告不良事件 119
3.24 報(bào)告不良事件的最少信息和必要信息 119
3.25 什么是“有效案例” 120
3.26 醫(yī)療就診不良事件和藥物不良反應(yīng)的區(qū)別 120
3.27 輕微藥物不良事件與嚴(yán)重不良事件 121
3.28 用藥錯(cuò)誤 121
3.29 產(chǎn)品質(zhì)量投訴（PQCs） 和醫(yī)療器械缺陷（DDs） 122
3.30 臨床研究中安全案例對賬 123
3.31 上市后措施 124
3.32 授權(quán)后安全性研究 125
3.33 觀察性研究在藥物安全信息監(jiān)測的價(jià)值及局限性 125
3.34 疾病基因型和真實(shí)世界數(shù)據(jù)在藥物安全信號檢測的局限性 127
3.35 在藥物安全信號評估中，如何應(yīng)用表型學(xué) 127
3.36 安全管理團(tuán)隊(duì)（SMT） 128
3.37 歐洲藥品管理局風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 130
3.38 藥物警戒合格人員（QPPV） 131
3.39 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP） 更新 132
3.40 如何為有風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的原研產(chǎn)品提交仿制藥的安全問題清單 133
3.41 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 134
3.42 已識別重要風(fēng)險(xiǎn)與重要潛在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)別解讀 135
3.43 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中的“缺失信息”解析 136
3.44 美國FDA 的風(fēng)險(xiǎn)評估與減輕策略（REMS） 136
3.45 EMA RMP 和FDA REMS 間的主要區(qū)別 137
3.46 藥物上市前、上市后或臨床試驗(yàn)期間選擇性地收集安全性數(shù)據(jù) 138
3.47 健康危害評估（HHE） 139
3.48 藥物安全監(jiān)測中的MedDRA 的應(yīng)用概述 140
3.49 藥物安全監(jiān)測中標(biāo)準(zhǔn)化MedDRA 查詢（SMQs）的應(yīng)用 141
3.50 ICD 與MedDRA 在疾病診斷定義中的差異解析 142
3.51 藥品質(zhì)量與生產(chǎn)質(zhì)量對藥品安全的影響 143
3.52 公司核心數(shù)據(jù)表（CCDS） 形成和更新 143
3.53 遠(yuǎn)程訪問警戒環(huán)境在藥物安全警戒中的應(yīng)用 144
3.54 原始文本信息與自動(dòng)化文本挖掘在藥物安全警戒中的應(yīng)用 145
3.55 如何在ClinicalTrials.gov 上注冊臨床試驗(yàn) 146
3.56 IND 年度報(bào)告信息提交指南 147
3.57 臨床試驗(yàn)中的安全數(shù)據(jù)交換協(xié)議（SDEA） 147
3.58 藥物警戒中的臨床安全摘要補(bǔ)充資料 148
3.59 藥物警戒中背景發(fā)生率的比較：重要性與局限性 149
3.60 哨兵事件 150
3.61 重大安全問題（SSI） 150
3.62 重要醫(yī)療事件（IMEs） 151
3.63 緊急安全信號（USS） 和緊急安全措施（USM） 152
3.64 如何處理正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中的緊急安全問題 153
3.65 藥物的“禁忌癥” 154
3.66 “黑框警告”（Boxed Warning） 154
3.67 藥物警戒中的安全性評價(jià)常見分析方法 155
3.68 利用藥物的標(biāo)簽文件查找藥物不良反應(yīng)信息 156
3.69 藥物額外風(fēng)險(xiǎn)最小化活動(dòng)（ARMAs） 156
3.70 回應(yīng)藥物監(jiān)管部門關(guān)于安全問題的查詢——不同職能部門的責(zé)任 157
3.71 臨床開發(fā)中與藥物安全和利益風(fēng)險(xiǎn)評估有關(guān)的委員會(huì) 158
3.72 常規(guī)藥物監(jiān)測活動(dòng)與附加藥物監(jiān)測活動(dòng)的比較與實(shí)踐應(yīng)用 159
3.73 腫瘤藥物臨床試驗(yàn)中的存活率、死亡率與全因死亡分析 160
3.74 處理藥物治療不良反應(yīng)的一般性原則 161
3.75 常見不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素 162
3.76 不良事件報(bào)告率及其常見的影響因素 167
3.77 疑似意外嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR） 168
3.78 關(guān)于非處方產(chǎn)品（OTC） 的安全報(bào)告與評估 169
3.79 研究者手冊（IB） 簡介 169
3.80 研究者手冊中的參考安全信息（RSI） 171
3.81 如何決定哪些藥物不良反應(yīng)列入研究者手冊（IB） 中的參考安全信息（RSI） 表 171
3.82 研究者手冊中不需列入?yún)⒖及踩畔ⅲ≧SI）表的安全信息 172
3.83 主動(dòng)藥物警戒監(jiān)測 173
3.84 醫(yī)學(xué)安全官員（MSO） 角色概述 173
3.85 藥物警戒中醫(yī)學(xué)撰稿人的作用 174
參考文獻(xiàn) 175
第4章 生物制品的臨床藥物安全和藥物警戒 176
4.1 生物制品或生物藥物：概述與監(jiān)管 177
4.2 藥物研發(fā)與安全評價(jià)中的生物制品與小分子藥物比較 177
4.3 生物藥物開發(fā)中的國際指導(dǎo)原則：ICH 指南概覽 179
4.4 生物制品的安全評價(jià)性的特殊考慮 180
4.5 常見生物藥物的不良反應(yīng) 181
4.6 血液制品的常見不良反應(yīng) 182
4.7 細(xì)胞和基因治療的安全性評估和藥物警戒 182
4.8 體內(nèi)基因治療的安全性考慮：以重組腺相關(guān)病毒為例 184
4.9 干細(xì)胞療法常見的安全風(fēng)險(xiǎn)及監(jiān)測 185
4.10 癌癥免疫療法：常見治療與安全監(jiān)測 186
4.11 關(guān)于免疫療法研發(fā)的國際標(biāo)準(zhǔn)與建議 187
4.12 免疫治療相關(guān)的主要安全風(fēng)險(xiǎn) 187
4.13 CAR-T 細(xì)胞療法的安全考慮 188
4.14 過敏反應(yīng)和超敏反應(yīng)的識別和安全評價(jià) 189
4.15 細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS） 的識別和安全評價(jià) 190
4.16 腫瘤溶解綜合征（TLS） 的識別和安全評價(jià) 190
4.17 生物藥品引起的神經(jīng)毒性及其安全評價(jià) 191
4.18 疫苗接種后不良事件的分類與管理 192
4.19 溶瘤病毒治療的原理及其安全性評價(jià)方法 193
4.20 干細(xì)胞治療及其安全性評估 194
4.21 生物制品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理 196
4.22 生物類似藥開發(fā)指南概述 197
4.23 生物類似藥的藥品安全性評價(jià)和監(jiān)測考慮要點(diǎn) 198
4.24 新生兒通過母乳接觸生物制品的安全性研究 198
4.25 生物制品靜脈注射和皮下注射劑型的安全考慮 199
4.26 生物制劑IND 和BLA 申請 200
4.27 生物制品與小分子藥物IND 及BLA/NDA 申請的關(guān)鍵差異 201
4.28 疫苗與其他生物制品的獨(dú)特差異性探討 202
4.29 疫苗接種與潛在免疫介導(dǎo)性疾?。╬IMDs）的風(fēng)險(xiǎn)評估 203
4.30 疫苗BLA 申請的特殊注意事項(xiàng) 204
4.31 ICH 指南在疫苗開發(fā)中的應(yīng)用與指導(dǎo) 205
參考文獻(xiàn) 206
第5章 藥品安全信號檢測與管理 207
5.1 藥物的安全信號識別與管理 208
5.2 藥物安全信號檢測的基本原則 209
5.3 藥物安全信號的驗(yàn)證 210
5.4 藥物安全信號的優(yōu)先級排序考慮因素 211
5.5 藥物的安全信號評估的基本原則 212
5.6 藥物的安全信號評估具體方法和步驟 213
5.7 藥物的安全信號因果關(guān)系確認(rèn)的常用標(biāo)準(zhǔn) 214
5.8 藥物的安全信號風(fēng)險(xiǎn)評估流程 215
5.9 藥物安全信號評估后的行動(dòng)方案指南 215
5.10 藥物安全信息有效交流策略 216
5.11 藥物安全信號的管理及案例說明 217
5.12 市場授權(quán)持有人在藥物安全信號管理中的職責(zé) 218
5.13 歐洲藥品管理局（EMA） 的指定醫(yī)療事件（DME） 219
5.14 特別關(guān)注的不良事件（AESI） 220
5.15 藥品安全監(jiān)管中的新興安全問題、重大安全問題及緊急安全措施 220
5.16 接種后不良事件（AEFI） 及其因果關(guān)系評估方法 221
5.17 向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告疑似意外嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR） 的流程 222
5.18 贊助公司與研究調(diào)查員在SUSAR 案例因果關(guān)系評估上分歧的處理 223
5.19 FDA 的“哨兵計(jì)劃”及其對藥物安全監(jiān)測的革新 223
5.20 如何從不良事件報(bào)告中識別潛在藥物安全風(fēng)險(xiǎn) 224
5.21 哪些藥物安全信號可能需要進(jìn)一步調(diào)查 225
5.22 安全生物標(biāo)志物在藥物安全監(jiān)測中的應(yīng)用 226
5.23 分?jǐn)?shù)報(bào)告比率（FRR） 在藥物安全評估中的應(yīng)用 226
5.24 實(shí)際世界證據(jù)（RWE） 分析在安全信號評估的應(yīng)用 227
5.25 觀察/ 預(yù)期比率分析（O/E 分析） 在藥物安全信號檢測和評估中應(yīng)用 228
5.26 藥物安全信號評估中常用的統(tǒng)計(jì)工具 229
5.27 流行病學(xué)在藥物安全信號評估中的應(yīng)用 230
5.28 不良事件發(fā)生時(shí)間（TTO） 分析在藥物安全評估中的應(yīng)用 230
5.29 自控案例序列法（SCCS）：精準(zhǔn)評估藥物安全性的強(qiáng)大工具 231
5.30 藥物安全信號分析的常用工具 232
參考文獻(xiàn) 234
第6章 中國藥物安全評價(jià)和藥物警戒及中草藥研究現(xiàn)狀 235
6.1 中國藥品監(jiān)管環(huán)境演進(jìn)及藥品安全性評價(jià)進(jìn)展 236
6.2 中國合同研究組織（CRO）的發(fā)展與影響 238
6.3 中國實(shí)施E2B（R3） 藥物警戒報(bào)告的深遠(yuǎn)影響 239
6.4 藥物非臨床安全性評價(jià)研究機(jī)構(gòu)信息平臺上線運(yùn)行 240
6.5 加強(qiáng)藥品質(zhì)量安全管理：藥品上市許可持有人責(zé)任監(jiān)督管理新規(guī)實(shí)施 241
6.6 加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告：常見問答（2.0 版） 指南解讀 241
6.7 深化新藥獲益- 風(fēng)險(xiǎn)評估：國家藥監(jiān)局發(fā)布技術(shù)指導(dǎo)原則 242
6.8 加強(qiáng)藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)管：保障公眾健康與安全 243
6.9 加強(qiáng)中藥新藥藥學(xué)研究：國家藥監(jiān)局發(fā)布新技術(shù)指導(dǎo)原則 243
6.10 傳統(tǒng)中藥（TCM） 安全評價(jià)的挑戰(zhàn)與進(jìn)展 245
6.11 探討傳統(tǒng)中藥使用中的不良反應(yīng)實(shí)例 247
6.12 傳統(tǒng)中藥穩(wěn)定性研究的挑戰(zhàn)與進(jìn)展 248
6.13 草藥誘發(fā)的肝損傷 249
6.14 中國藥品監(jiān)管藥品追溯碼查詢系統(tǒng) 250
6.15 草藥在藥物警戒系統(tǒng)中的重要性 251
6.16 膳食多酚（Dietary Polyphenols） 對CYP3A4 的作用 251
6.17 中國細(xì)胞與基因治療的進(jìn)展與規(guī)范要求 252
6.18 中國人源干細(xì)胞研發(fā)及其規(guī)范要求的進(jìn)展 253
6.19 《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》的重大更新：向更高安全標(biāo)準(zhǔn)邁進(jìn) 254
6.20 人類遺傳資源（HGR） 的監(jiān)管 255
6.21 中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC） 256
6.22 RDPAC 數(shù)字醫(yī)療合規(guī)指南：引導(dǎo)會(huì)員公司安全有效利用數(shù)字化工具 257
6.23 國際合作中的NMPA：全球藥品監(jiān)管與公共衛(wèi)生事務(wù)的密切互動(dòng) 258
參考文獻(xiàn) 259
第7章 藥物安全評價(jià)和藥物警戒的特殊考慮 260
7.1 藥物安全評估中的‘未知的未知’：持續(xù)警覺與主動(dòng)監(jiān)測的重要性 261
7.2 應(yīng)用全面安全數(shù)據(jù)評估和管理藥物哨兵案例 261
7.3 不良藥物反應(yīng)的識別、特征化及其在安全性文檔中的更新 262
7.4 確定藥物不良事件是否與藥物有因果關(guān)系的考慮要點(diǎn) 263
7.5 在臨床試驗(yàn)中決定治療后隨訪頻率及間隔以監(jiān)測患者安全性的關(guān)鍵考量因素 264
7.6 常見抗癌化療藥物不良反應(yīng)及其管理策略 265
7.7 疫苗接種中的特殊安全考慮及管理策略 266
7.8 理解疫苗誘導(dǎo)血清陽性現(xiàn)象及其對診斷檢測的影響 267
7.9 如何在安全管理團(tuán)隊(duì)（SMT） 會(huì)議中達(dá)成共識 268
7.10 在臨床研究中預(yù)定義預(yù)期不良事件的策略 269
7.11 如何報(bào)告預(yù)期不良事件 270
7.12 大數(shù)據(jù)挖掘與現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)在藥物安全性分析中的局限性 271
7.13 在藥物警戒中使用觀察/ 預(yù)期分析（O/E）的特殊注意事項(xiàng) 272
7.14 非臨床藥物安全信號與臨床數(shù)據(jù)不一致時(shí)的應(yīng)對策略 272
7.15 免疫檢查點(diǎn)抑制劑引發(fā)的肝損傷與嚴(yán)重皮膚反應(yīng)及其管理 274
7.16 藥物副作用的兩面性 275
7.17 特定情況下危及生命或死亡病例免除加速報(bào)告的指導(dǎo)原則 276
7.18 臨床雙盲試驗(yàn)中揭盲的適當(dāng)時(shí)機(jī)與條件 277
7.19 兒科用藥安全性評價(jià)的特殊考量 277
7.20 兒科藥物研究計(jì)劃：確保兒童用藥安全性與有效性的關(guān)鍵步驟 278
7.21 兒科藥物外推法中的安全性考慮 279
7.22 固定劑量組合藥物開發(fā)中的ICH 指南 280
7.23 固定劑量組合藥物（FDCs） 的安全性評價(jià)與ICH 指南的應(yīng)用 281
7.24 藥物主導(dǎo)的器械組合產(chǎn)品（DLCPs） 市場后監(jiān)管的挑戰(zhàn)與解決方案 282
7.25 藥物在懷孕期間的安全監(jiān)測時(shí)間框架 283
7.26 孕期藥物暴露的風(fēng)險(xiǎn)評估：對母體和父體暴露信息的監(jiān)管要求 284
7.27 放射性藥品的安全評估的特殊考慮因素 284
7.28 不良事件報(bào)告中的案例敘述與首選術(shù)語（PT） 的應(yīng)用 285
7.29 不良藥物反應(yīng)（ADR） 的綜合考量 286
7.30 評估藥物相互作用（DDI） 的特殊考慮要點(diǎn) 287
7.31 合作開發(fā)或共同銷售藥物的藥品安全監(jiān)控管理 289
7.32 ICH 指南在仿制藥開發(fā)中的應(yīng)用 290
7.33 生物利用度和生物等效性在仿制藥安全性評估中的作用 290
7.34 臨床試驗(yàn)與監(jiān)管報(bào)告中“第0 天”定義的比較 291
7.35 藥物引起的肝損傷（DILI） 292
7.36 歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)甄別疑似 DILI 的原則 293
7.37 藥物誘導(dǎo)的腎損傷（DIRI） 293
7.38 藥物引起的急性胰腺炎（DIAP） 294
7.39 藥物誘發(fā)的貧血（DIA） 295
7.40 藥物誘發(fā)的免疫性溶血性貧血（DIIHA） 296
7.41 藥物誘發(fā)的精神?。―IP） 298
7.42 藥物引起的自殺傾向（DIS） 299
7.43 藥物誘發(fā)的近視（DIM） 300
7.44 藥物引起的皮膚反應(yīng)（DISR） 302
7.45 藥物引起的血小板減少癥（DITP） 305
7.46 藥物引起的橫紋肌溶解癥（DIR） 309
7.47 藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病（DIILD） 310
7.48 藥物性QT 間期延長 311
7.49 藥物性中性粒細(xì)胞減少癥（DIN） 312
7.50 藥物誘導(dǎo)的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。―IPML） 313
7.51 佐劑誘導(dǎo)的自身免疫/ 炎癥綜合征（ASIA 綜合征） 314
7.52 藥物警示和注意事項(xiàng)部分的重要不良反應(yīng)考慮因素 315
7.53 應(yīng)急藥物安全評估報(bào)告需要的重要信息 316
7.54 區(qū)分疫苗誘導(dǎo)與感染誘導(dǎo)血清陽性的挑戰(zhàn)及解決方案：案例分析 318
7.55 如何處理研究者手冊里參考安全信息（RSI）中的同義醫(yī)學(xué)術(shù)語 319
7.56 孤兒藥物的藥物安全與監(jiān)管挑戰(zhàn) 320
7.57 何時(shí)對藥物監(jiān)督部門的要求說“不” 321
7.58 藥物安全評估及藥物警戒在藥品安全的訴訟中的作用 322
7.59 新添加的藥物不良反應(yīng)（ADR） 如何影響對意外嚴(yán)重不良事件（SUSAR） 的評估 323
7.60 構(gòu)建還是外包？中小藥企藥物安全評價(jià)團(tuán)隊(duì)的一個(gè)必選題 324
7.61 “買，還是不買？”——制藥行業(yè)的盡職調(diào)查（DD） 指南和清單 324
7.62 附注文件的使用指南：何時(shí)以及如何正確使用 327
7.63 識別不合格和偽造藥品的方法和策略 328
7.64 過期藥物的識別 328
7.65 FDA 和EMA 對醫(yī)療器械研發(fā)的安全評估法規(guī)要求 329
7.66 化妝品警戒
第8章 藥物安全評價(jià)和藥物警戒的新趨勢 334
8.1 藥物安全評價(jià)和警戒：差距與新趨勢 335
8.2 生態(tài)藥物警戒（EPV） 336
8.3 基因組學(xué)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)及其安全性評價(jià) 336
8.4 計(jì)算毒理學(xué) 337
8.5 體外模型在藥物安全評估中的應(yīng)用 338
8.6 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在新藥安全性評估中的應(yīng)用與挑戰(zhàn) 338
8.7 基因編輯技術(shù)在藥物安全評估中的應(yīng)用 339
8.8 基因工程動(dòng)物模型在藥物安全評估中的應(yīng)用 340
8.9 人機(jī)鏈接治療（BCI） 的安全評估 340
8.10 替代動(dòng)物測試在藥物安全評估中的應(yīng)用 342
8.11 藥物警戒的新時(shí)代：邁向真實(shí)世界數(shù)據(jù)和數(shù)字監(jiān)測 342
8.12 自動(dòng)化文本挖掘在臨床安全評估中的重要性 344
8.13 新冠病毒（COVID-19） 大流行的經(jīng)驗(yàn)及安全問題關(guān)注點(diǎn) 345
8.14 人工智能（AI） 在藥物安全警戒的應(yīng)用 346
8.15 AI 彌補(bǔ)逐字描述與首選術(shù)語的標(biāo)準(zhǔn)化的差距 347
8.16 生物機(jī)器人（Biorobots）相關(guān)的安全評估 348
8.17 可視化藥物安全分析工具的應(yīng)用 349
8.18 大數(shù)據(jù)分析在藥物安全和藥物警戒應(yīng)用及挑戰(zhàn) 350
8.19 利用流行病學(xué)表型數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物安全評估和藥物警戒的實(shí)踐 351
8.20 用AI 自動(dòng)檢測藥物性肝損傷（DILI） 352
8.21 數(shù)字化端點(diǎn)應(yīng)用于臨床療效和安全性監(jiān)測 353
8.22 網(wǎng)絡(luò)藥品的安全監(jiān)管 354
參考文獻(xiàn) 355
第9章 全球主要國家和組織藥品法規(guī)要求、數(shù)據(jù)資源及指導(dǎo)原則 356
9.1 ICH 指南 357
9.2 CHMP/EMA 的審計(jì)檢查內(nèi)容和程序 357
9.3 FDA“表格483”與應(yīng)對步驟 360
9.4 FDA“表格483”與FDA 警告信之間的區(qū)別 361
9.5 FDA 藥物警戒審計(jì)中常見的問題 362
9.6 FDA 和EMA 在新藥申請要求和審批中的相似性和差異性 363
9.7 如何在美國注冊臨床試驗(yàn) 365
9.8 美國藥品說明書（USPI） 概要 366
9.9 FDA USPI 和EMA SmPC 之間的主要區(qū)別是什么 366
9.10 藥物說明書標(biāo)簽變更如何分類 367
9.11 EMA 的成員國 368
9.12 EMA 對新藥申請和批準(zhǔn)采用集中營銷授權(quán)程序 368
9.13 人用醫(yī)藥產(chǎn)品（CHMP） 委員會(huì) 368
9.14 英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA） 369
9.15 FDA、EMA 及MHRA 間的“依賴程序”：提高藥物審批效率的國際合作 370
9.16 中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）：職責(zé)、歷史與未來 370
9.17 日本藥品醫(yī)療器械管理局（PMDA） 371
9.18 韓國食品藥品安全部（MFDS） 371
9.19 澳大利亞的治療性商品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（TGA） 371
9.20 印度的中央藥品標(biāo)準(zhǔn)控制組織（CDSCO） 372
9.21 世界“仿制藥之都”：印度 373
9.22 歐亞經(jīng)濟(jì)聯(lián)盟（EAEU） 373
9.23 海灣合作委員會(huì)（GCC） 374
9.24 東南亞藥品監(jiān)管協(xié)調(diào)體（ASEAN） 375
9.25 南美洲國家的藥品審批和檢查 375
9.26 非洲國家的藥品審批和檢查 376
9.27 全球多個(gè)國家和地區(qū)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的新藥審批時(shí)間線的參考信息 376
9.28 全球主要的制藥行業(yè)聯(lián)盟 377
9.29 歐洲藥物流行病學(xué)和藥物警戒中心網(wǎng)絡(luò)（ENCePP?） 378
9.30 全球藥物食品安全監(jiān)管機(jī)構(gòu)網(wǎng)站 378
9.31 全球主要國家和組織藥品安全數(shù)據(jù)庫 378
9.32 主要公共藥品安全數(shù)據(jù)庫的局限性 380
9.33 適用于OTC 藥物開發(fā)的ICH 指南概覽 380
9.34 世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)化藥品信息 381
9.35 國際人用藥品技術(shù)術(shù)語和定義 382
9.36 藥物安全和藥物警戒相關(guān)的主要國際會(huì)議/交流平臺 383
9.37 安全評價(jià)和藥物警戒的主要國際期刊 385
9.38 國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICH） 指導(dǎo)原則大全 385
參考文獻(xiàn) 408